心衰竭之診斷與治療指引 2021 ESC Guidelines
歐洲心臟學會於08-27-2021正式更新發表《急性及慢性心衰竭之診斷與治療指引》,總共128頁。本文將分段逐一摘要分篇介紹。
(European Heart Journal (2021) 00, 1-128)
Part 1:
2021新概念
與 2016 版本 (Eur Heart J 2016; 37:2129–2200) 相比,有哪些新概念?
1. 將術語“射出分率(EF)中等的心衰竭”更改為“射出分率輕度降低的心衰竭”(HFmrEF: Heart Failure Mildly Reduced EF)。
2. 新的 HFrEF 簡化治療流程
3. 急性心衰的修正分類。
4. 更新了大多數非心血管合併症的治療方法,包括糖尿病、高鉀血症、缺鐵和癌症。
5. 心肌病的更新,包括基因檢測和新療法的作用。
6. 增加關鍵品質指標。(key quality indicators)
心衰竭的分類:
心衰竭(HF)按照左心室之射出分率(LVEF) 之值分成下列三種:
1. HFrEF (射出分率降低的心衰竭)heart failure with reduced ejection fraction,其LVEF≦ 40%
2. HFmrEF (射出分率輕度降低的心衰竭) heart failure with mildly reduced ejection fraction,其LVEF: 41-49 %
3. HFpEF (射出分率正常的心衰竭) heart failure with preserved ejection fraction,其LVEF≧ 50%
心衰竭的診斷:
1. HFrEF: LVEF≦ 40%
2. HFmrEF的診斷:
#LVEF: 41-49 %
#利鈉肽升高 (natriuretic peptides): BNP ≥35 pg/mL 或 NT-proBNP ≥125 pg/mL
#心臟結構或功能異常,例如心超測出左心房擴大,左心室肥大,或左心室填充壓升高。
3.HFpEF的診斷:
#LVEF≧50 %
#以上異常項次越多越符合診斷。
心衰竭的治療
HFrEF藥物治療的一般原則
1. ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA的三聯療法是作為這些患者的推薦基礎療法,除非這些藥物有禁忌症或不能耐受。
2. 除了使用 ACE-I 和利尿劑治療外,乙型阻斷劑可以降低 HFrEF 患者的死亡率和發病率,亦能改善症狀。目前一致認為,一旦有症狀的 HFrEF 診斷成立,ACE-I 和乙型阻斷劑就可以一起使用。沒有證據支持在 ACE-I 之前開始使用乙型阻斷劑,反之亦然。乙型阻斷劑應在臨床狀況穩定,血容量正常的患者中以低劑量開始使用,並逐漸增加至最大耐受劑量。對於入院的急性心衰竭患者,一旦患者血流動力學穩定,應謹慎使用乙型阻斷劑。
3. 當 MRA 用於腎功能受損的患者和血清鉀濃度 >5.0 mEq/L 的患者時,應謹慎使用。
4. 在 PARADIGM-HF 試驗中,sacubitril/valsartan (ARNI類)可降低 LVEF ≤ 40%心衰之住院。其他好處包括改善症狀,降低需要胰島素治療的糖尿病發生率,和減少eGFR的下降,以及降低高鉀血症的發生率。此外,可以減少環利尿劑的使用。
5. 建議對門診HFrEF患者使用ARNI替代 ACEI 或 ARB。可以降低42%的心血管死亡或心衰住院率。
6. 開始使用ARNI應有足夠的血壓和 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2
7. 先前使用ACE-I 者,需要至少36小時的沖洗期,然後才使用ARNI,以盡量減少血管性水腫的風險。
SGLT2 抑制劑
DAPA-HF Study (N Engl J Med 2019;381:1995-2008)
Dapagliflozin之治療使主要終點結果降低了26%的心衰竭惡化(住院或緊急就診需用靜脈藥物治療)或心血管死亡的複合終點。
Dapagliflozin降低了有症狀的HFrEF患者的全因死亡率,減輕HF症狀,改善了身體功能和生活品質。
無論是否患有糖尿病,其HFrEF患者中,以及在整個 HbA1c 值範圍內,都有相同的治療效果。
EMPEROR-Reduced Study (N Engl J Med 2020;383:1413-1424)
Empagliflozin 使NYHA II-IV 之HF心血管死亡率或住院的合併的主要終點結果降低了 25%,
EMPEROR-Reduced Study中的心血管死亡率沒有顯著降低,但最近對 DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 試驗的綜合分析發現心血管死亡率沒有異質性。
因此,對於HFrEF患者,無論有無糖尿病,除了合併使用聯ACE-I/ARNI、乙型阻斷劑和MRA外,另外推薦使用Dapagliflozin或Empagliflozin。
SGLT2抑制劑的利尿/利鈉特性可能在減少充血方面提供額外的好處,並可能減少環利尿劑的使用。
SGLT2抑制劑治療可能會增加生殖器真菌感染復發的風險。預計開始後 eGFR 的小幅下降是可逆的,不應導致過早停藥。
某些HFrEF患者推薦或考慮使用的其他藥物
Ivabradine (If -channel inhibitor) 抑制竇房結中的 If通道來減慢心率,因此僅對竇性心律患者有效。它可以降低 LVEF ≤ 35%之近12 個月之心衰竭住院、竇性心律和心率≥70 bpm 的有症狀的 HFrEF 患者的心血管死亡率和心衰竭住院的聯合終點結果,目前的建議是基於 SHIFT 試驗中使用的心率 ≥70 bpm。不過,歐洲藥品管理局(EMA)批准的Ivabradine用於歐洲患者HFrEF與LVEF≤35%,並與休息竇性心率≥75bpm。
如何診斷HFpEF?
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美國FDA 已通過排糖藥適用於慢性腎臟病治療
2021 年 4 月 30 日,美國食品藥物管理局已正式通過排糖藥其一的 Farxiga ( dapagliflozin ) ,台灣商品名 Forxiga 於慢性腎臟病人使用,以延緩腎功能惡化,不管病人是否有糖尿病。
這是基於目前的臨床研究證據,見「 排糖藥 SGLT2 抑制劑,非糖尿病人的腎臟保護 」,但目前對於多囊腎和因為腎炎接受免疫治療的病人不適用。
另外,因為之前研究對象的限制,腎絲球過濾率 25 ml/min 以下,尚無足夠的研究證據,因此目前大致適用在慢性腎臟病三期之前的病人,4、5 期的病人需等待更多研究證實效用和安全性。
而目前國內健保給付仍限於糖尿病人合併心衰竭,腎絲球過濾率在 45 ml/min 以上的病人,經專家審議建議後,可望日後漸擴大適用範圍,造福更多腎友。
使用排糖藥,臨床預期的好處和常見疑問
https://www.yesmalldr.com/2021/04/SGLT2benifit.html
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SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭
SGLT2i 除了用來降血糖,亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。
根據這篇研究,使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中,除了原先的建議治療,又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組,來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。
研究樣本數:4,744位心衰竭病人
平均年齡:66歲
糖尿病佔了42%
女性佔了24%
平均追蹤時間:18.2個月(2017年2月到2018年6月)
研究對象資格:
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml,atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)
排除條件:
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓,或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM
研究結果:
主要結果(Primary outcomes),包括心衰竭的住院,門急診次數,及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組:減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率,及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)
次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組:減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組:減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率:兩組沒有差別
DAPA-HF Study解讀:
1. 對於低心室射出分率之心衰竭,使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較,Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發,及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡,原本是否使用利尿劑,sacubitril/valsartan,是否有糖尿病,原本的健康狀況,都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療,Dapagliflozin是新方向。
有關Dapagliflozin:
使用禁忌:
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。
使用建議:
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次,隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人,需要額外血糖控制時,劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用,且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。
健保規定:109/5/1
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin,或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下,可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑,限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人,且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者,宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人,鼓勵健康生活型態的飲食和運動,如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分,以最多四種(含四種)為限。
備註:本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人,得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外,也新增了「預防心血管事件:用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時,Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。
Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
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dapagliflozin腎功能 在 進行雙盲的分組,實驗組每日服用排糖藥Dapagliflozin 10mg 的推薦與評價
在2 週的準備期後,進行雙盲的分組,實驗組每日服用排糖藥Dapagliflozin 10mg ,對照組服用安慰劑( Placebo ),一開始設定若患者腎功能下降 50%、達到末期腎疾病( 需洗 ... ... <看更多>