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病毒並沒有那麼難以對付,從繁殖策略上講,冠狀病毒的策略只是個青銅,流感病毒算是白銀,HIV、HBV才是王者。
冠狀病毒策略比較簡單,感染肺細胞後,表面S蛋白和細胞表面受體結合內吞進入細胞,然後病毒RNA在細胞核外復制,同時制造病毒蛋白,然後包裝成新的病毒,再去感染其它細胞。
HBV可能是策略最復雜的病毒之一,HBV病毒結合肝細胞表面受體內吞進入細胞中,然後病毒雙鏈DNA(有缺損)進入細胞核,在細胞核中補完缺口,形成沒有缺損的cccDNA,cccDNA再轉錄為RNA,RNA從細胞核中跑到細胞質中,其中的前體RNA居然能夠逆轉錄成DNA,形成雙鏈DNA,再和RNA制造的病毒蛋白組裝成病毒顆粒。
這還不算完,新制造的雙鏈DNA,除了組裝成新病毒以外,還有一部分進入細胞核形成cccDNA,還有一部分會整合進人體肝細胞的基因組中,肝細胞分裂,病毒基因組也會復制,這就難搞了。
這還不算完,整合進入肝細胞基因組中的整合DNA,也會轉錄RNA,來制造病毒蛋白,而且是大量的制造乙肝表面抗原蛋白(HBsAg),這種蛋白可以自己形成巨量的病毒顆粒,作為煙霧彈來耗竭免疫細胞,壓制免疫系統,使得人體難以形成有效的抗體,這也是為什麼乙肝難以治愈的原因。
面對乙肝這樣的病毒王者,雖然暫時不能治愈,但是人類早就可以完全控制乙肝病毒的復制,比如恩替卡韋、替諾福韋這些藥物,也是采取欺騙病毒的策略,以其人之道還治其人之身。
恩替卡韋、替諾福韋都是核苷酸類似物,核苷酸是DNA、RNA的組成部件,核苷酸類似物長的和核苷酸非常像,病毒的逆轉錄酶蛋白會錯把類似物當成核苷酸,組裝進乙肝DNA中,從而造成復制中斷,病毒就停止復制了。替諾福韋同時也是HIV雞尾酒療法的藥物之一,都是相同的治療原理。
吉利德的Remdesivir (GS-5734)也是核苷酸類似物,原理是抑制冠狀病毒的RNA聚合酶,估計也是以假亂真欺騙病毒,2月3日開始在中日友好醫院做雙盲對照臨床試驗,美國首例新冠病毒感染者使用該藥後效果顯著,臨床結果值得期待。
另外,還有RNA干擾、疫苗、治療性抗體等多種藥物來對付病毒,許多病毒正在像丙肝病毒一樣被人類徹底消滅。
可見,魔高一尺,道高一丈,人類這個物種自從懂科學技術後,病毒也不難對付
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