關於 日本政府認定之有效3劑疫苗接種證明 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

去蘭城晶英考察防疫措施 還有多久才能出國？

先送上昨晚podcast的後段，因為和今天的熱門話題有關。

傳出日本從10月1日起，若有接種完疫苗，居家隔離期就可從14天縮短至10天，只要在第10天篩檢為陰性就可以出關。

另外，原先規定從變種病毒盛行國家抵日者，必須在指定設施接受3天隔離，但從10月1日起，如果有接種完疫苗，就可以直接免除。

放寬對象是接種完BNT、莫德納和英國AZ疫苗，持有接種證明的入境者。關於海外發行的接種證明，只要是日本政府認定的國家和地區則有效。（但目前名單沒包括台灣）

我的回應是這樣的。
1.和上週談論美國入境要看疫苗放寬的問題一樣，我的答案是：這現階段是假議題。不急。這些頂多對於商務客有影響。

2.台灣離恢復國際旅遊還有一陣子，要看我們自己疫苗的覆蓋率。原本說六成，在Delta的時代，我想要抓的應該是8~9成的國民都注射兩劑，再開始減少入境隔離的天數比較安全。如果我們能一直把Delta一定程度擋在國境之外，我相信指揮中心會開得很小心。

3.台灣恢復國際旅遊的速率決定步驟在自己何時開放這回國的14天隔離。不是哪個疫苗受不受認證的問題，也不是小黃卡對方認不認證的問題。這些都可以去談，但你要拿什麼去和對方談？你去和日本說，請認我的高端疫苗還有小黃卡，請讓我的民眾去日本免除隔離，但你過來台灣不管打了什麼疫苗，都還是要隔離14天喔。因為還是有可能有突破性感染，因為你國內充滿了Delta。你覺得對方會同意嗎？

4.全世界現在開始許多國家一定會開始一些疫苗護照的討論，觀光立國的日本一定會在某個時候開始想開放。但台灣到日本，我想有點像去年第三波冬天疫情前的狀況，商務可能會重啟吧，一般旅遊？難上加難。

5.真要我估個時間，我們恢復一般國際旅遊的時間最樂觀可能也要明年第二季了，若有點變數還要一年以上的機會也是有的。

好啦，不用討論了，現階段去日本旅遊是假議題，04b都不急了，你急什麼？

台灣的幸福，同時也是問題所在，就是我們不小心守得太好了。

所以我們恢復國際旅遊，還早啦。再等等。

【高端正式開打 常見疑問一次看清楚！】

高端疫苗今天正式開打，近期有許多一再出現的問題，我們特別整理較常出現的十則，從臨床證據和世界狀況，來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。

■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA？

在武漢肺炎流行期間，為加快疫苗研發速度，各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整，例如過去各期依序進行的試驗，不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人，用來探索療效與安全性，並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間，往往有所謂一二期合併，或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。

第一波疫苗問世，且大量施打後，一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力，再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能，因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」，其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接，這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的，大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗，但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下，就有越來越多的資料，可以支持免疫橋接。因此，台灣在本土疫情不嚴重，根本做不出疫苗有效性研究的狀況下，就採用擴大二期，免疫橋接的模式，作為EUA標準。


■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準？

什麼叫做EUA？就是「緊急使用授權」，和一般的藥物使用授權不一樣，有很多條件的限制，正式的說，是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求，在疫苗之整體利益明顯大於風險下，在核准的期間內獲准使用。

而當緊急事態解除，或是發現疫苗風險太大，利益不足等狀況下，EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」（和病毒作戰）。

因此各國的EUA其實也有點不同，各家藥廠在不同國家進行的三期資料，也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA，都是自己說了算，例如英國優先核准，世界使用量最多的AZ美國就沒准；俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗，這都是各國自己的判斷。

在這個情境下，國內狀況「是否緊急」就要自己決定，什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估，疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責，都國難當頭了，你還要問美國人什麼叫國難，怎麼評估國難嗎？

科學證據必須結合社會狀況，必須符合公共利益，必須承受國民監督，台灣的EUA標準，重點在於台灣內部的利益是否大於風險，這點當然可以討論，但沒有全球一致的標準。


■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做？

自從前幾隻疫苗上市後，免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多，WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接，到了5月的時候，歐洲、韓國方面都已表達高度意願，果然不等WHO談出一致結果，各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外，已經至少有三個國家為了發展疫苗，主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗，如果達到預期的結果，則將核發緊急使用許可。這三國分別是：英國核可法國Valneva VLA2001（滅活疫苗，對比AZ）臨床試驗， 日本核可日本第一三共Ds5670（mRNA疫苗，對比mRNA疫苗）臨床試驗，韓國核可韓國SK生技GBP510（重組蛋白疫苗，對比AZ）臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗，但收案人數均遠小於傳統三期，以SK為例，GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗，三期則是實驗組3000人，對照組990人，收案人數和高端二期相近。


■4.#中和抗體無法反映保護力？

在各個保護力相關性（COP, corelation of protection）的指標中，累積最多證據的就是中和抗體效價，認為中和抗體完全沒意義的，可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體（如肺結核桿菌外），中和抗體效價均與保護力有正相關性，在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個，一是透過康復者血清作為標準品，來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度，最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊（Nature medicine），以及Earle在疫苗期刊（Vaccine）的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料，去了解中和抗體效價與保護力的關係，這部分藥廠釋出的速度較慢，不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示，中和抗體效價與康復者血清比值，最高的是Moderna、Novavax、BNT，中等的是Spunik-5、AZ、J&J，最差的是科興，此比值和保護力相關，但非線性關係。後者顯示，同樣是施打AZ或Moderna的受試者，測到中和抗體與結合抗體濃度越高，疫苗保護力越好，突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差，但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍，在世界各家疫苗裡面，算是前段的（僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax），估算起來保護力均應超過8成，根據現有的資料，當然有很強的信心可表示疫苗有效。


以台灣的染疫人數而言，再做一個3萬人的傳統三期試驗，甚至收到10萬人，因為兩組都不會有太多人感染，因此根本分不出高下。唯一的方式，就是在國外進行臨床保護力（Efficacy）或EUA施打後真實世界保護力（Effectiveness）試驗，我們希望的是，高端目前能詳盡說明在中南美州，如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫，因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。


■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全？

高端可謂我們手頭上最安全的疫苗，在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數（3000人以上）標準下，其各項常見副作用，大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低，例如發燒發生率約0.7%，更是AZ（7.9%）的1/10，Moderna(15.5%)的1/20，頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低，唯一較高的副作用是注射部位疼痛（71.2%），而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。

加以蛋白次單位疫苗使用經驗多，且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過，安全性相對已被掌握。說高端不安全，可以說是對疫苗特性，以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。

然而，高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原，開始施打後，仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS，或mRNA疫苗的心肌炎副作用，發生率都在百萬分之5~10左右，也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用，做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測（相當於第四期臨床試驗），以及隨時調整EUA的重要性。


■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購？#高端提前量產有問題？

美國在曲速計畫（Operation Warp Speed）期間，和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購，Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金（他們希望保持策略彈性），也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前，也都開始進行量產，否則等到核准才量產，根本來不及提供疫苗。

而其餘未上市的疫苗也是一樣，英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後，在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導，英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准，今年到明年間，英國將獲得1億劑疫苗，2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑，總計共1.9億劑。


■7.#高端良率不到兩成？

蛋白質疫苗雖然技術成熟，但關鍵在於製程須控制條件多，產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax，因產能及品管問題，也影響其申請EUA使用的速度。

高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L，當要大量生產時，轉換到50L製程，最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升，因此不符合標準，在調整各種條件後，後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士，拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況，就說「82%產品被退貨」、良率僅2成，這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。

事實上，食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格，耗時更久，均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量，甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目，確保品質及安全無虞，始可放行，耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗，每一批都是完成檢驗的疫苗，自然沒有良率低的問題。


■8.#高端沒有WHO認證就不好？

疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」，而是由各國自行認證，屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證，和WHO認證疫苗，也就是WHO EUL（緊急使用清單）內的疫苗等同起來，實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興，由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否，此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項，國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而，歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗，而不論三期臨床試驗，或實際施打的效果也顯示，中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗，科興疫苗的抗體生成，更只有高端的1/10。令人納悶，是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。

疫苗要得到「國際認證」，正確的意義其實只有兩個：1.認證可施打：通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行：通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談，前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA，或是台美洽談疫苗認證，都需要個別的談判。


■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好？

由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天，且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染（打疫苗仍然感染），甚至免疫逃脫（疫苗對變種病毒無效），因此生技產業較發達的國家，都仍積極準備研發新疫苗，作為未來次世代疫苗、加強針（booster）、甚至應付週期性施打所需。例如，韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力，完成大部分民眾接種，但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」，將投入2.2兆韓元（約533億台幣）注資疫苗研發，並提供降稅優惠，希望達到技術與生產自主，將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市，根據韓聯社報導，就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」，希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗，讓防疫選擇更多元。同樣的，日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗，還有KM Biologics與AnGes投入開發，日本政府也預定投資15億美元（約419億台幣）加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高，例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元，要在疫苗競賽中勝出，更需要國家一定的支持。


■10.#打高端疫苗無法出國？

實際上，目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家，僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中，提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」（EU Digital COVID Certificate）包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證，可以用不同同方式出具證明，不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些，也都是各國自行決定，或與其他國家談判，並無世界一致標準。 因此，除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯，否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。

1.日本政府已針對疫情擴大的東京都第4度發布「緊急事態宣言」，期限到8/22為止，也就是說「東京奧運」將在緊急事態下開幕與舉辦。大阪、神奈川、琦玉、千葉四府縣仍繼續延長「防止蔓延等重點措施」，原本就還在「緊急事態宣言」的沖繩縣也預計會延長。

2.有認真看凱子凱每次日本疫情發文的朋友，應該知道在六月底，就有專家模擬分析「Delta變異株」在7/23東奧開幕日，將會佔了東京感染者的七成，而且會在八月下旬達到感染的最高峰。

很明顯地可以看到日本政府已經感受到Delta株的超強傳染力，才不得宣布讓東奧在「緊急事態宣言」之下舉辦，這肯定是萬分不得已的下下策，因為日本人已經感受到前一段緊急事態宣言根本才好沒幾天，就因為Delta病毒又讓東京都內的疫情竄升到單日900多人、整個日本馬上又破單日2000人的確診數了。

若不管控東奧期間的人流，到了八月可能就如數據模擬，感染擴大更為成長。傳染力更強的Delta株，很快就會取代之前的N501Y Alpha變種病毒株成為主流，日本政府這次算是有比較快速積極的對應了，日本有太多專門家都分析未來疫情會擴大的趨勢，這次真的有怕到了！

3.但從國際間的一些數據看來，像是為何英國疫情再度竄升，但仍選擇解封的這條路？

其實就在於他們發現疫苗施打覆蓋率有提升，加上原本從感染中恢復的患者皆有了抗體，因此全民的抗體陽性率是非常高的，即使Delta變種病毒的高傳染力讓英國與以色列等國家確診數字再度飆高，但重症率跟死亡數已經不再像過去那麼慘了(大家可以自己去拉Google數據、比較之前跟現在的確診數字與死亡人數)。這些國家多數的民眾幾乎都有了抗體，不行的話就繼續拉高疫苗涵蓋率、甚至再繼續補第三劑就是了！

這也就是為什麼我們看到全球很多國家仍深受Delta變種病毒所害，但歐美卻有越來越多地區相繼解封，球迷都很開心去看大谷翔平的比賽都沒在戴口罩了！(其實北歐五國的丹麥跟冰島也都歡迎持台灣護照的旅客免隔離入境了) 因為這些國家疫苗覆蓋率高，很多人打了疫苗之後，就算會被感染，也都幾乎不會變成重症，整個死亡率就下降許多。

因此您可以看到這些國家即使疫情數字又再度往上升，但我們已經很久沒聽到「醫療崩潰」這四個字了。所以說大家如果有機會打疫苗的話，就真的就要快點去打，因為全球很快就會變成「兩個世界」了。一個是疫苗覆蓋率高的國家、逐步解封；一個是沒疫苗可打的國家繼續被更多的變種病毒所害、帶走更多人的性命。

4.日本跟這些歐美國家的差別在哪邊呢？

截至7/6為止，日本疫苗第一劑已打了人口的26.5%、完整兩劑僅有15.2%。雖然說日本在這一兩個月已經加快施打疫苗的速度了，但前幾個月有太多年長者不想打疫苗，確實是拖慢了整個施打進度。日本也只能跟時間賽跑，無奈又卡個奧運的難題在這邊。

日本目前仍是以施打mRNA兩家廠牌的疫苗為主，必須完整接種兩劑才可以達到90%以上的防護力。很明顯地日本在兩劑疫苗完整接種的比例仍是過低，所以受到Delta變種病毒的影響仍是蠻大的，就無法像這些已經完整施打5-6成以上的歐美國家這樣能邁向逐步解封之路。

但同時您也可以感受到Delta變種病毒的威力，即使日本有1/4的人已經接種了第一劑，仍舊讓疫情攀升起來。若沒有這段時間大規模的接種疫苗政策，日本的確診數字恐怕會相當相當可怕。

日本也在疫苗覆蓋率有拉升的同時，即使在"最近一週每10萬人口數感染者"的數據已達到STAGE4嚴重程度，但病床使用率、入院率、重症病床使用率是仍然可以控制在STAGE3的階段，相對於今年一月那次疫情高峰的重症患者數確實是少上許多，這證明施打疫苗是可以有效預防重症的發生。

至於感染路徑不明的患者高達50%以上，我覺得這一直就是日本防疫政策的問題，也無法去改變國家的法律，這個對日本民族來說就真的無解了。

東京跟沖繩的PCR陽性率仍舊是相當高，也是促使兩個地區會進入緊急事態宣言的重要判斷依據。所以您應該體認到台灣很快就把陽性率壓低到0.1~0.2%是多麼不容易的一件事情，應該會有很多外國人很納悶為什麼台灣還是有那麼多民眾到底在不滿足什麼的？

大家真的要把心胸打開，多去看看這個世界每天發生了什麼大事，而不是一直把自己關在台灣。有一天大家都把門打開了，我們也勢必得把門給打開的，那一天遲早是要面對的，要跟著世界的腳步向前看！

5.東京奧運雖然6/21有先決定賽事的現場觀眾「最多50%、上限1萬人」。但隨著東京疫情的升溫、一些外籍選手相繼傳出確診、連選手村的工作人員都確診，最終各個賽事開放入場的觀眾上限可能還會被壓縮，甚至可能無觀客。

也希望大家可以用正面鼓勵的態度去看待日本政府舉辦「東京奧運」這件事。對日本來說確實就是進退兩難，不管怎麼做都會虧很多錢，甚至到最後都可能無觀客閉門比賽，連門票的收入都賺不到，這是沒有人願意的。

國際奧委會IOC不點頭，日本也不能自行決定辦或不辦，誰都不想遇到這樣的疫情，誰都不想要砸了那麼多錢還要承擔後續虧損連連、經濟衰退的慘劇。但日本政府最終勇於接受了這份挑戰，冒著國民的健康風險，仍要宣誓我們人類一定可以戰勝病毒的決心，這樣正面的態度去看待，其實是很值得讚賞的。我們的人生真的要往前看，而不是一直被鎖在烏雲底下。光明與黑暗，您要選擇哪一邊呢？

我們也可以看到日本很積極地為選手村準備著各種防疫措施與管控，利用最新的科技輔助球迷觀賞賽事，甚至利用各項科技來做防疫等等。日本也不是不知道這條路相當難走，就算最後這場東京奧運很有可能得跛腳走完，但我很認定日本這種不服輸、不向現實低頭的勇氣。同時也鼓勵著我們在患難當中，仍要堅持走下去的那種力量，是很能在疫情當中為全世界的人類作更多鼓舞的。

如果可以，請大家真的不要再作酸民了，我們一起祈禱上天能給日本人更多的智慧來面對舉辦奧運與疫情的各種難題！

6.總之呢，雖然Delta變種病毒確實是很可怕，但隨著很多國家疫苗覆蓋率逐漸拉高，下半年也陸續可以看到很多國家準備"微解封"這件事。我們也不用再跟過去那樣看到"每天的確診數字"就高潮、就覺得好像有很多變種病毒出現就世界末日這樣。

從英國跟以色列的經驗可以看到只要疫苗覆蓋率拉高，讓更多的人民都有了抗體，重症跟死亡人數就不會再像過去那樣。只要不再讓醫療資源緊繃，就可以讓更多需要急救的患者挽回生命，也不會讓一堆患者在等待病床的安排當中死亡。

施打過疫苗的民眾再度感染可能大多數也是輕症狀或無症狀，目前國際認證的這幾支疫苗至少在預防重症率上面皆有很不錯的數據表現。讓不斷變異的病毒越變越弱，甚至變成類流感這樣，才是人類的終極目標，怎麼看這個疫苗都是一定要打的！

即使是有著這麼好抗疫表現的台灣，也都得想辦法更加快速地拉升疫苗覆蓋率，畢竟國家大門終有一天還是要打開的。如果我們這一輩子都至少會感染過一次新冠病毒，那我們最好祈禱自己是在打完疫苗之後感染，也祈禱在那個時候新冠病毒的威力就只剩下流感般的威力而已，頂多就只影響到上呼吸道這樣就好。

7.日本的防疫政策大概就永遠只有「緊急事態宣言」這一招了，人民也多半都選擇跟病毒共存的生活了，您可以看到今天日本火腿隊在比較偏遠的旭川球場比賽，很多民眾還是冒著大雨、穿著雨衣硬是要把球賽給看完，而不像台灣的中職就直接一延再延這樣。

所以呢，日本基本上就還是跟時間在賽跑，疫苗覆蓋率能夠快點拉高到四成、甚至六成，這些數據指標肯定很快就可以穩定在STAGE3、甚至往STAGE2更好的方向去走的。至少在更多的人民接種疫苗之後(尤其是高風險族群)，醫療體供體制將不會再走回頭路到那種崩潰的狀態了，重症患者數已經沒先前那麼可怕。

我們要對2021的下半年，用更正面的角度去看待！
別忘了未來我們還要回日本去報恩呢！
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