【藥事知多D】一物兩用:Misoprostol
〈嗄?胃藥竟然可以用來墮胎?〉
首先你沒看錯,我沒寫錯,就算是同一個作用原理,一種藥同時可能有兩種不同的用途「買一送一」。
例如第一代抗組織胺(First Generation Antihistamine)。
顧名思義,這些第一代抗組織胺主要在抗衡組織胺(Histamine),從而能夠紓緩很多傷風、感冒、過敏的症狀,例如打噴嚏、鼻子痕癢、眼睛痕癢、流鼻水、流眼水。
其中常見的副作用主要是嗜睡。當然「嗜睡」確實帶貶義……好!換一個褒義詞,「助眠」應該動聽一點吧?
簡單說,在不想、不用、不能睡覺的時候眼訓是「嗜睡」;在需要睡覺的時候眼訓則是「助眠」。這就是說,這些第一代抗組織胺其實還是一種助眠藥KO失眠。
在兵法上,這是一種「奇正之變(《孫子兵法.兵勢》)」而已。簡單說,「嗜睡」是副作用,「助眠」是適應症。
不過就算是同一個作用原理,一些藥還是可以產生兩種截然不同的用途,兩者看來根本風馬牛不相及。
例如Misoprostol。
在藥理上,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實便是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,主要在冒充前列腺素E1跟體內的前列腺素E1受體結合發揮功效。
不過不說不知道,原來……
就算是同一個身體,同一個受體,不同的地方還是可以產生不同的效果。
要是胃部,Misoprostol便是一種胃藥,主要透過穩定肥大細胞(Mast Cell)抑制組織胺(Histamine)的釋放來抑制胃酸分泌[1],因為組織胺會刺激胃壁細胞(Parietal Cells)產生激酶(Kinase)激活胃壁的質子泵(Proton Pump)釋放氫離子(Hydrogen Ions)產生鹽酸(Hydrogen Chloride, HCl),從而分泌胃酸,所以透過阻斷組織胺的刺激,便能夠抑制胃酸分泌。
同時一般相信Misoprostol還可以增加胃壁的黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜這道城牆抗衡胃酸,同時促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
一般而言Misoprostol主要適用於預防非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)所誘發的腸胃潰瘍(NSAID-induced Ulcer)。
為什麼?
因為非類固醇消炎止痛藥能夠抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,所以能夠影響胃壁的黏液分泌,削弱胃壁的自我保護功能,導致胃壁容易受到胃酸的刺激,從而增加出現胃潰瘍、胃出血的風險。
反過來,既然Misoprostol能夠冒充前列腺素,自然便能夠抗衡非類固醇消炎止痛藥,緩和相關的副作用。
至於常見的副作用主要是腹瀉,而且劑量愈大,副作用愈大[2][3],一般建議餐後服用或者睡前服用,或許能夠緩和這種副作用,除此之外,還可能會出現腹痛。
至於要是子宮,場景不同,角色便會不同,劇情便會不同……
這時候,Misoprostol便會搖身一變成為一種墮胎藥(Abortifacient),雖然同是跟體內的前列腺素E1受體結合,不過這次是子宮肌層(Myometrium),導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),導致引產,從而能夠中止懷孕,誘導流產。
看!這兩種適應症看來真的好像沒有什麼關係吧?
真的要說的話,唯一的關係便是……
看到這裡,各位看倌一定會知道,在正常的情況下,這種藥當然不建議孕婦服用,不然的話,這不是人工流產嗎?
所以要是女性正值生育年齡,有人建議服藥前兩星期內驗明正身,驗一驗孕,排除懷孕的可能性並在服藥期間做足避孕措施。[4]
最後不論如何,既然Misoprostol能夠中止懷孕,稍有不慎,便可能會誘導流產,同時胃藥又不是只有Misoprostol這個選項,所以Misoprostol一般是一種「可用卻不常用」的胃藥。
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Reference:
1. Reimann HJ, Lewin J, Schmidt U, Wendt P, Blueml G, Dajani EZ. Misoprostol prevents damage to the gastric mucosa by stabilizing the mast cells. Prostaglandins.1987;33 Suppl:105-16.
2. Del Valle J, Chey WD, Scheiman JM, et al. Acid peptic disorders. In: Yamada T, Aplers DH, Kaplowitz N, et al., eds. Textbook of Gastroenterology, 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003:1321-1376.
3. Chong YS, Su LL, Arulkumaran S. Misoprostol: A quarter century of use, abuse and creative misuse. Obstet Gynecol Surg. 2004;59:128-140.
4. Rosemary R. Berardi and Lynda S. Welage. Peptic Ulcer Disease. In: Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 9th ed. Lippincott, Williams, & Wilkins, 2008;35:569-587.
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同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
misoprostol 副作用 在 小小藥罐子 Facebook 的最佳解答
【用藥知多D】孕婦用藥知多D(二):三件事?
*寫給豬年想生豬仔豬女的妳、妳、妳*
〈PLLR = ???〉
說到孕婦,過往美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)曾經評估藥物對孕婦的潛在影響釐定用藥風險並分為A、B、C、D、X五級,供人參考,方便施藥者用藥。
對,是施藥者,不是用藥者。
這就是說,萬一各位準媽媽不幸患病,請盡快求醫,不要自行服藥。
請記住,母子平安永遠是排行第一的教條。
當然這只不過是五個英文字母而已,極其量只代表孕婦到底適不適合用這種藥,至於其他資料,抱歉,一律欠奉。
不然的話,藥罐子便直接問你好了:
「這種藥為什麼適用於孕婦呢?那種藥又為什麼不適用於孕婦呢?」
說真的,只有一個英文字母,誰又會知道答案呢?
不過這只是部分正確而已,知道倒是知道,答案不就是「利害」嗎?
總之一言以蔽之,這種藥為什麼適用於孕婦呢?因為「利大於害」;這種藥為什麼不適用於孕婦呢?因為「害大於利」,趨利避害,一個很簡單的道理,不是嗎?
對,很簡單,簡單到說了好像沒說一樣……
實際上,何謂利?何謂害?
首先不論利害,兩者其實並無母、子之分。簡單說,既要顧大,又要顧小。
至於不論是誰,「利」當然是藥到病除。除此之外,還有一個,便是母子平安。
然後如果是孕婦的話,「害」當然是副作用。那麼,胎兒呢?
實際上,說到胎兒,「害」主要分為以下三方面:
一、妊娠
一些藥物進入母體後,便可能會越過胎盤(Placenta)「踩過界」進入胎兒體內,從而可能會影響胎兒的健康,甚至構成危檢。
舉例說,一些通鼻塞藥主要是血管收縮劑(Decongestant),主要透過收縮血管,紓緩鼻塞。問題是,這類藥同時便可能會收縮其他血管,便可能會減少胎兒的血流量,不利糧道運糧,便可能會導致缺糧,從而可能會妨礙胎兒的發育,不利胎兒健康。
還有,一些藥自身有致畸性(Teratogenicity),能夠直接干擾胎兒的正常發展,從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
舉例說,Finasteride是一種5α-還原酶抑制劑(5α-reductase Inhibitor),主要適用於治療前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH),如果孕婦不慎誤服的話,便可能會導致男胎的生殖器官出現異常,導致畸胎。
二、分娩
一些藥本來便是墮胎藥(Abortifacient),能夠中止懷孕,誘導流產(Abortion)。
舉例說,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,能夠冒充前列腺素E1,跟子宮肌層(Myometrium)的前列腺素E1受體結合,導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),引導生產。
三、哺乳
對,這時候,胎兒的確已經離開母體,不過藥物還是可能會透過母乳進入嬰兒體內,如同妊娠一樣,從而可能會影響胎兒的健康,甚至構成危檢。
舉例說,四環素(Tetracycline)是一種抗生素,當中一小撮藥還是能夠透過母乳進入嬰兒體內,因為四環素能夠跟鈣質結合,所以較容易會沉積在牙齒裡,從而可能會造成色素沉澱,讓牙齒發黃、染灰、變啡,影響外觀。
當然,這些都是受精後服藥所帶來的害。那只要受精後不服藥,不就行了嗎?
唔……暫時姑且不論這方法到底有沒有可能做得到,就算真的做得到,還是不能完全排除所有風險。
為什麼?
因為就算是受精前,一些藥還是可能會對日後的胎兒構成負面影響。
對,其實還有一些是受精前服藥所種下的害。
這話怎麼解?
首先請容許藥罐子補充一點:
有人說:「贏在起跑線。」還有人說:「贏在射精前。」「贏在子宮裡。」姑且不論真假、贏輸,背後往往存在一個大前提……
這就是男女雙方各自需要擁有生育能力!
對,說到生兒育女,固然離不開男人、女人,不過真正的重點其實是精子、卵子。
這就是說,害,還有以下兩個:
一、不育(Infertility)
對,一些藥可能會對性腺構成毒性,從而可能會影響生育能力。
舉例說,傳統的化療藥主要透過影響癌細胞體內DNA、RNA、蛋白質的合成,從而干擾癌細胞複製DNA的功能,導致癌細胞不能如常複製DNA,進而KO癌細胞,不過這些化療藥未必能夠分辨癌細胞、正常細胞,便可能會敵我不分,錯手KO其他細胞分裂速度較快的正常細胞,其中一個,不用問,當然是性腺的生殖細胞,便可能會導致不育。
其中男性便可能會出現寡精症(Oligospermia)、無精症(Azoospermia)。
至於女性便可能會出現閉經(Amenorrhea)、更年期症狀。
二、致畸性
對,除了在懷孕期間直接干擾胎兒的正常發展外,一些藥還設有追溯期,早在受精前,便已經坐上時光機,干擾日後受精卵的正常發展,從而同樣可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
舉例說,Isotretinoin是一種口服維生素A酸(Retinoic Acid)(俗稱「A酸」),主要適用於治療暗瘡,不過卻有致畸性,所以必須做好風險管理,有人建議服藥前1個月、服藥期間、停藥後至少3個月,女性必須做足避孕措施。[1]
這方面,人還是可以輸在射精前或者輸在子宮裡。
鑑於A、B、C、D、X這五級並不能解答「孕婦適不適合用這種藥?」以外的問題,美國食品藥物管理局便決定揚棄過往「懷孕分級(Pregnancy Category)」這種五級制,並推出「懷孕與哺乳期標示規則(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)」這套新系統(或者稱為「最終規則(Final Rule)」),內容主要分為「妊娠期」、「哺乳期」、「女性和男性的生育能力(Females and Males of Reproductive Potential)」三個單元,分別說明一種藥對妊娠、產程與分娩(Labor and Delivery)、授乳的潛在影響,還有一種藥對女性、男性生殖系統的潛在風險,例如不育,同時提供具體建議,例如驗孕、避孕,目的在彌補懷孕分級的不足。
當然,話雖如此,不過懷孕分級還是有一定的參考價值,至少可以做速查,這就是說,「物無非彼,物無非是。(《莊子.齊物論》)」簡單說,各有各好。
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